具有淋巴样间质的胃癌——一项组织病理学和分子特征的评估

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  摘要
  具有淋巴样间质的胃癌是一种罕见的变异型,富含互斥的EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)和错配修复 (mismatch repair, MMR)缺陷。我们进行这项研究以评估这一形态学同质性肿瘤亚型的分子变化,同时将它们与癌症基因图谱研究中的295例传统胃癌进行对比分析。我们确定了31例研究病例,并对它们进行EBV编码的RNA原位杂交,同时评估MMR状态。对PD-L1、β-连蛋白和HER2进行免疫染色;使用癌症综合检测谱对提取的DNA进行测序。研究中的大部分患者是处于I期或II期(76%)的老年男性。肿瘤被分为EBV+/MMR正常(MMR-P))(n=7)、EBV-/MMR缺陷(n=12)和EBV-/MMR-P(n=12)。EBV-/MMR-P肿瘤通常发生于近端胃(83%),并且呈现腺体分化的异质性生长方式(83%)。所有亚组肿瘤均表现为大量肿瘤浸润性淋巴细胞和高PD-L1表达,少有核β-连蛋白累积(10%),缺乏HER2膜染色和HER2扩増。与EBV-/MMR-P肿瘤(9%, P=0.05)相比, EBV-/MMR缺陷肿瘤的肿瘤突变负荷显著增加(P=0.001),KRAS发生变化(56%)。与EBV+/MMR正常(0%,P=0.01)和 EBV-/MMR缺陷肿瘤(11%, P<0.01)相比,TP53变异更常见于EBV-/MMR-P肿瘤(82%)。KRAS、ARIDRA、PIK3CA和TP53基因异常的分布方式与癌症基因组数据库相似。我们得出结论,具有淋巴样间质的胃癌具有一定的分子变化谱,并常表达PD-L1,提示此类肿瘤可能对免疫检查点抑制剂敏感和/或可用靶向酪氨酸激酶受体介导的信号通路的药物进行治疗。
  关键词:二代测序,胃髓样癌,免疫应答,微卫星不稳定性,EB病毒
杜艳茹 翻译 袁培(特邀)/应建明 审校
美国外科病理学杂志中文版2018年第三期全文No.3
Am J Surg Pathol 2018;42:453-462
具有淋巴样间质的胃癌
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