【病例报告】Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT通路信号分子在黑素瘤中的表达

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        目的 
  探讨 Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT 通路主要信号分子在正常人黑素细胞及不同黑素瘤细胞系中的激活状态。
  方法
  选取正常人原代黑素细胞(MC)及来源于原位(WM793B)、侵袭性(LIBR)及转移性(SK-MEL-5)黑素瘤细胞系和色素痣、黑素瘤组织,采用逆转录 - 聚合酶链反应 (RT-PCR)、蛋白质印迹法 (Western blot)、激光共聚焦及免疫组化法检测细胞及组织中该通路主要信号分子的表达情况。
  结果
  与正常人黑素细胞相比,在不同黑素瘤细胞系中该通路主要信号分子 Wnt5a、散乱蛋白 2(DVL2)、钙调神经磷酸酶 (calcineurin,CN)、活化T细胞核因子2(NFAT2)、环氧合酶 -2 (COX-2)、血管内皮细胞生长因子A (VEGF-A)、黏着斑蛋白 (vinculin) 及波形蛋白 (vimentin) 明显高表达,且Ca2+浓度较高;CN-B、NFAT2 在 色素痣中均为阴性表达,而在黑素瘤组织中多数呈阳性表达(P < 0.001)。在侵袭性及转移性黑素瘤中的表达强度明显高于原位黑素瘤。
Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT通路信号分子在黑素瘤中的表达
Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT通路信号分子在黑素瘤中的表达
Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT通路信号分子在黑素瘤中的表达
Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT通路信号分子在黑素瘤中的表达
Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT通路信号分子在黑素瘤中的表达
        结论
  在黑素瘤的发生、发展过程中,Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT 信号通路可能被激活,并在黑素瘤的侵袭和转移中发挥重要作用。
  Wnt 信号通路是近年来备受关注的调控胚胎发育和细胞生长、增生和凋亡的信号转导途径,非经典 Wnt/Ca2+通路在恶性黑素瘤侵袭、转移中的作用则成为近年来的研究热点。NFAT是一组在哺乳动物细胞内广泛表达的转录因子,主要参与机体生长发育和复杂的细胞相互作用,可在转录水平上调控细胞周期的演进、生长和分化。NFAT对细胞稳定具有重要调控作用,这也使其具有致癌的潜能,如在胰腺癌等多种上皮性肿瘤以及肿瘤衍生细胞内均发现异常的 NFAT 亚型 mRNA 和蛋白质表达。

责任编辑: 希禾
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